Gentests vor der Implantation: Was ist PGT?

Beim genetischen Präimplantationstest (PGT) werden Embryonen, die mithilfe assistierter Reproduktionstechniken gewonnen wurden, auf genetische Krankheiten oder Chromosomenunregelmäßigkeiten untersucht, bevor sie in die Gebärmutter übertragen werden. Während bei herkömmlichen In-vitro-Fertilisationsanwendungen Embryonen nur auf der Grundlage ihrer mikroskopischen Morphologie (Aussehen) ausgewählt werden, ermöglicht die PGT-Technologie die Auswahl des gesündesten Embryos durch Eintauchen in den genetischen Code der Zellen. Assoc.Dr. Nazlı Korkmazbetont, dass die PGT-Methode nicht nur wiederholte Fehlgeburten verhindert, sondern auch ein revolutionäres Verfahren ist, das die Übertragung schwerwiegender genetischer Krankheiten auf zukünftige Generationen verhindert.

Physiologische und genetische Grundlagen der PGT

Das menschliche Leben beginnt mit der Vereinigung von insgesamt 46 Chromosomen, von denen 23 von der Mutter und 23 vom Vater stammen. Allerdings können Fehler, die während der Befruchtung oder in den ersten Teilungsstadien des Embryos auftreten, zu Chromosomenzahlstörungen führen, die als „Aneuploidie“ bezeichnet werden. Diese Störungen können verhindern, dass sich der Embryo in der Gebärmutter festsetzt, und selbst wenn dies der Fall ist, kann dies dazu führen, dass die Schwangerschaft mit einer Fehlgeburt oder der Geburt von Personen mit genetisch bedingten Krankheiten wie dem Down-Syndrom endet.

Bei der Beurteilung der reproduktiven Gesundheit sollten Alter, Dauer der Unfruchtbarkeit, Eierstockreserve, Spermienparameter und Uterusrohrfaktor gemeinsam berücksichtigt werden [1][3].

Der PGT-Prozess wird am 5. oder 6. Tag der Entwicklung des Embryos in einer Laborumgebung (Blastozystenstadium) durchgeführt, indem mehrere Biopsien aus den Trophektodermzellen des Embryos entnommen werden, die in Zukunft die Plazenta bilden werden. Diese Zellen werden mit fortschrittlichen Sequenzierungsmethoden (NGS – Next Generation Sequencing) untersucht, ohne den Embryo selbst zu schädigen. Auf diese Weise wird die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft maximiert, indem nur chromosomal normale (euploide) Embryonen übertragen werden.

PGT-Typen und klinische Klassifizierung

Heutzutage werden genetische Präimplantationstests entsprechend der Krankengeschichte und den Bedürfnissen des Patienten in drei Hauptkategorien eingeteilt:

Die Protokollauswahl bei In-vitro-Fertilisation und assistierten Reproduktionsbehandlungen sollte individuell erfolgen und dabei die Reaktion der Eierstöcke und Sicherheitsrisiken berücksichtigen [1][2].

1. PGT-A (Aneuploidie – Numerisches Screening):Es ist die am häufigsten angewandte Art der PGT. Alle 24 Chromosomen des Embryos werden digital gescannt. Es wird verwendet, um den Embryo mit der richtigen Chromosomenzahl zu finden, insbesondere bei Paaren mit fortgeschrittenem mütterlichem Alter (über 35 Jahre), wiederholt fehlgeschlagenen In-vitro-Fertilisationen oder einer Vorgeschichte ungeklärter Fehlgeburten.

2. PGT-M (monogen – Einzelgenkrankheiten):Sie wird durchgeführt, um die Übertragung einzelner in der Familie bekannter Genkrankheiten (Thalassämie, Mukoviszidose, spinale Muskelatrophie – SMA, Sichelzellenanämie usw.) auf den Embryo zu verhindern. Bei dieser Methode wird die Genregion, die die Krankheit direkt verursacht, untersucht und nur gesunde oder Trägerembryonen (kein Krankheitsrisiko) ausgewählt.

3. PGT-SR (Strukturelle Umlagerungen):Sie kommt zum Einsatz, wenn bei einem Elternteil Strukturstörungen wie Translokation oder Inversion der Chromosomen vorliegen. Diese strukturellen Ungleichgewichte führen zu fehlendem oder überschüssigem genetischem Material im Embryo, was zu Schwangerschaftsverlusten führt. Mit PGT-SR werden Embryonen ohne dieses Ungleichgewicht erkannt.

PGT-Antragsprozess: Schritt-für-Schritt-klinischer Ansatz

Der PGT-Prozess ist in eine Standardbehandlung der In-vitro-Fertilisation (IVF) integriert. Der Prozess besteht aus folgenden Phasen:

Frühere Versuche, Komorbiditäten und das Schwangerschaftsziel sollten vor Beginn der Behandlung detailliert bewertet werden [1].

• Eientwicklung und Sammlung (OPU):Mit der Hormonbehandlung der werdenden Mutter werden die Eierstöcke stimuliert und die reifen Eizellen gesammelt.
• Befruchtung (ICSI):Die entnommenen Eizellen werden mittels Mikroinjektion mit den Spermien des künftigen Vaters befruchtet.
• Embryokultur:Befruchtete Embryonen werden in der Laborumgebung bis zum 5. Tag (Blastozystenstadium) überwacht.
• Embryobiopsie:Erfahrene Embryologen entnehmen eine Zellprobe aus der Außenwand des Embryos, ohne die innere Zelle (den Teil, aus dem das Baby entsteht) zu berühren.
• Genetische Analyse und Einfrieren:Während die Proben an das Genlabor geschickt werden, werden die Embryonen eingefroren und mithilfe hochmoderner Technologie (Vitrifizierung) gelagert.
• Gesunder Embryotransfer:Nach Vorliegen der Testergebnisse wird der „beste“ Embryo, der nachweislich genetisch normal ist, aufgetaut und in die Gebärmutter der Mutter übertragen.

Für wen wird PGT empfohlen? Ideales Kandidatenprofil

In der modernen Reproduktionsmedizin ist die PGT zwar nicht für jede IVF-Patientin obligatorisch, in folgenden Fällen jedoch der Schlüssel zum Erfolg:

Ein Embryotransfer, eine genetische Untersuchung oder zusätzliche Laboranwendungen sind möglicherweise nicht für jeden Patienten erforderlich. Die Entscheidung sollte auf Grundlage des individuellen Krankheitsbildes getroffen werden [2][3].

• Werdende Mütter ab 35 Jahren (aufgrund chromosomaler Risiken aufgrund der Eialterung).
• Paare, bei denen zwei oder mehr In-vitro-Fertilisationsversuche erfolglos waren.
• Diejenigen, die wiederholt Schwangerschaftsverluste (Fehlgeburten) erleiden.
• Einer der Ehepartner hat eine bekannte Chromosomenstörung (Translokation usw.).
• Personen mit einer familiären Vorgeschichte einer erblichen Einzelgenerkrankung (SMA, Mittelmeeranämie usw.).
• Paare, die in früheren Schwangerschaften Kinder mit genetischen Störungen hatten.

Vorteile und Erfolgsraten von PGT

Der größte Vorteil der PGT-Technologie besteht darin, dass sie die Schwangerschaftszeit verkürzt und den klinischen Erfolg erhöht. Bei Übertragungen ohne genetisches Screening kann der Embryo, selbst wenn er morphologisch sehr gut aussieht, einen genetischen Defekt aufweisen, was zu einem Misserfolg führt. Wenn PGT durchgeführt wird;

• Die Lebendgeburtenrate pro Schwangerschaft kann bis zu 70–80 % betragen.
• Das Risiko einer Fehlgeburt sinkt von 25 % auf 5–10 %.
• Um das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft (Zwillinge/Drillinge) zu verringern, kann der Transfer einzelner und gesunder Embryonen sicher durchgeführt werden.
• Das Risiko, Kinder mit genetisch bedingten Erkrankungen zur Welt zu bringen, ist nahezu ausgeschlossen.

Häufig gestellte Fragen (FAQ)

1. Schädigt das PGT-Verfahren den Embryo?Die Biopsie erfolgt an der äußeren Schicht des Embryos, ohne die innere Zellmasse zu berühren, aus der das Baby entsteht. Wenn die Operation in erfahrenen Händen durchgeführt wird, ist das Risiko einer Beeinträchtigung der Entwicklung des Embryos oder einer möglichen Schwangerschaft vernachlässigbar.

2. Kann mit der PGT das Geschlecht des Babys bestimmt werden?Technisch gesehen sind bei der PGT die Geschlechtschromosomen (X und Y) des Embryos sichtbar. Nach den Gesetzen der Republik Türkei ist es jedoch nicht legal, das Geschlecht zu wählen, es sei denn, es besteht eine medizinische Notwendigkeit (genetische Krankheiten, die je nach Geschlecht übertragen werden).

3. Sind die PGT-Ergebnisse zu 100 % korrekt?PGT-Methoden haben eine hohe Genauigkeitsrate von 98–99 %. In seltenen Fällen kann jedoch ein „Mosaikismus“ (einige Zellen des Embryos sind normal und andere abnormal) auftreten. Aus diesem Grund werden auch bei Schwangerschaften, die nach einer PGT erreicht werden, standardmäßige pränatale Screenings empfohlen.

4. Können PGT-A und PGT-M gleichzeitig durchgeführt werden?Ja, wenn in der Familie eine einzelne Generkrankung bekannt ist und die Mutter älter ist, können bei demselben Embryo sowohl ein Krankheits-Screening (PGT-M) als auch ein Chromosomenzahl-Screening (PGT-A) durchgeführt werden.

5. Ist PGT ein kostspieliges Verfahren?Dies erhöht die Kosten, da zusätzlich zur Standardbehandlung der In-vitro-Fertilisation genetische Laborprozesse erforderlich sind. Angesichts der finanziellen und moralischen Belastung, die durch erfolglose Transfers und mögliche Schwangerschaftsverluste entsteht, handelt es sich jedoch um eine sehr produktive Investition in geeignete Kandidaten.

6. Kann eine PGT später an eingefrorenen Embryonen durchgeführt werden?Ja, zuvor eingefrorene Embryonen können aufgetaut, biopsiert und erneut eingefroren werden, um auf die Ergebnisse zu warten. Da dieses Verfahren jedoch eine zusätzliche Belastung für den Embryo darstellen kann, sollte das Nutzen-Verlust-Verhältnis vom Arzt sorgfältig abgewogen werden.

Der genetische Präimplantationstest ist nicht nur eine Behandlung, die auf die aktuelle Schwangerschaft abzielt, sondern eine wissenschaftliche Garantie, die den Grundstein für gesunde Generationen legt. Mit genauen Diagnosemethoden und sorgfältigen Laboruntersuchungen ist die Chance, Eltern zu werden, ohne von genetischen Risiken überschattet zu werden, höher denn je.

Um eine gesunde Schwangerschaftsreise zu beginnen und den richtigen Schritt zu tun, indem Sie die genetische Karte Ihrer Embryonen erstellen, hat Assoc. Prof. in unserer Klinik in Ankara. Dr. Mit Hilfe von Nazlı Korkmaz können Sie auf Sie zugeschnittene Behandlungsprotokolle planen und Ihre Lebensqualität verbessern.

Referenzen

• [1] NICE NG257 – Fruchtbarkeitsprobleme: Beurteilung und Behandlung- Aktuelle klinische Leitlinien zur Unfruchtbarkeitsbewertung, Behandlungsoptionen und IVF-Ansatz.
• [2] ESHRE – Eierstockstimulation für IVF/ICSI- Empfehlungen zur Stimulation der Eierstöcke, Überwachung und Personalisierung während des IVF/ICSI-Prozesses.
• [3] ASRM – Definition von Unfruchtbarkeit: eine Stellungnahme des Ausschusses- Stellungnahme des Expertenausschusses zur Definition von Unfruchtbarkeit und zum Zeitpunkt der Anwendung einer Behandlung.