Tests génétiques préimplantatoires : qu’est-ce que le DPI ?

Les tests génétiques préimplantatoires (PGT) sont le processus de dépistage des embryons obtenus à l'aide de techniques de procréation assistée pour détecter des maladies génétiques ou des irrégularités chromosomiques avant leur transfert dans l'utérus. Alors que dans les applications traditionnelles de fécondation in vitro, les embryons sont sélectionnés uniquement en fonction de leur morphologie microscopique (apparence), la technologie PGT permet de sélectionner l'embryon le plus sain en fouillant dans le code génétique des cellules. Assoc.Dr Nazli Korkmazsouligne que la méthode PGT évite non seulement les fausses couches à répétition, mais constitue également une procédure révolutionnaire qui empêche la transmission de maladies génétiques graves aux générations futures.

Bases physiologiques et génétiques du DPI

La vie humaine commence par l’union d’un total de 46 chromosomes, dont 23 proviennent de la mère et 23 du père. Cependant, des erreurs survenant lors de la fécondation ou lors des premiers stades de division de l'embryon peuvent entraîner des troubles du nombre de chromosomes appelés « aneuploïdie ». Ces troubles peuvent empêcher l’embryon de s’attacher à l’utérus et, même si c’est le cas, la grossesse peut se terminer par une fausse couche ou la naissance de personnes atteintes de maladies génétiques telles que le syndrome de Down.

Dans l’évaluation de la santé reproductive, l’âge, la durée de l’infertilité, la réserve ovarienne, les paramètres spermatiques et le facteur du tube utérin doivent être pris en compte ensemble [1][3].

Le processus PGT est réalisé au 5ème ou 6ème jour de l'embryon développé en laboratoire (stade blastocyste), en réalisant plusieurs biopsies des cellules du trophectoderme de l'embryon qui formera le placenta dans le futur. Ces cellules sont examinées avec des méthodes de séquençage de technologie avancée (NGS - Next Generation Sequencing) sans endommager l'embryon lui-même. De cette manière, les chances de grossesse sont maximisées en transférant uniquement des embryons chromosomiquement normaux (euploïdes).

Types de PGT et classification clinique

Aujourd'hui, les tests génétiques préimplantatoires sont classés sous trois rubriques principales en fonction des antécédents médicaux et des besoins du patient :

La sélection du protocole dans les traitements de fécondation in vitro et de procréation assistée doit être individualisée, en tenant compte de la réponse ovarienne et des risques de sécurité [1][2].

1. PGT-A (Aneuploïdie - Dépistage numérique) :Il s’agit du type de PGT le plus couramment appliqué. Les 24 chromosomes de l'embryon sont numérisés numériquement. Il est utilisé pour trouver l'embryon avec le bon numéro chromosomique, en particulier dans les couples ayant un âge maternel avancé (plus de 35 ans), des échecs récurrents de fécondation in vitro ou des antécédents de fausse couche inexpliquée.

2. PGT-M (maladies monogènes – monogéniques) :Elle est réalisée pour prévenir la transmission à l'embryon de maladies monogéniques connues dans la famille (thalassémie, mucoviscidose, amyotrophie spinale - SMA, drépanocytose, etc.). Dans cette méthode, la région génétique qui provoque directement la maladie est examinée et seuls les embryons sains ou porteurs (sans risque de maladie) sont sélectionnés.

3. PGT-SR (Réaménagements Structurels) :Elle est appliquée si l'un des parents présente des troubles structurels tels qu'une translocation ou une inversion de ses chromosomes. Ces déséquilibres structurels entraînent une absence ou un excès de matériel génétique dans l’embryon, entraînant des fausses couches. Avec le PGT-SR, les embryons sans ce déséquilibre sont détectés.

Processus de demande de DPI : approche clinique étape par étape

Le processus PGT est intégré à un traitement standard de fécondation in vitro (FIV). Le processus comprend les étapes suivantes :

Les tentatives antérieures, les comorbidités et l'objectif de grossesse doivent être évalués en détail avant de commencer le traitement [1].

• Développement et collecte des œufs (OPU) :Grâce au traitement hormonal administré à la future mère, les ovaires sont stimulés et les ovules mûris sont collectés.
• Fertilisation (ICSI) :Les ovules collectés sont fécondés avec le sperme du futur père par microinjection.
• Culture d'embryons :Les embryons fécondés sont suivis en laboratoire jusqu'au 5ème jour (stade blastocyste).
• Biopsie d'embryon :Des embryologistes experts prélèvent un échantillon de cellules sur la paroi externe de l’embryon sans toucher sa cellule interne (la partie qui formera le bébé).
• Analyse génétique et congélation :Pendant que les échantillons sont envoyés au laboratoire de génétique, les embryons sont congelés et stockés grâce à des technologies de pointe (vitrification).
• Transfert d'embryons sains :Une fois les résultats du test reçus, le « meilleur » embryon, dont il est prouvé qu’il est génétiquement normal, est décongelé et transféré dans l’utérus de la mère.

À qui le PGT est-il recommandé ? Profil du candidat idéal

En médecine reproductive moderne, bien que le DPI ne soit pas obligatoire pour toutes les patientes de FIV, il est la clé du succès dans les cas suivants :

Le transfert d'embryons, l'évaluation génétique ou des applications de laboratoire supplémentaires peuvent ne pas être nécessaires pour tous les patients ; La décision doit être prise en fonction du tableau clinique individuel [2][3].

• Femmes enceintes de 35 ans et plus (en raison des risques chromosomiques dus au vieillissement des ovules).
• Les couples qui ont eu au moins deux tentatives infructueuses de fécondation in vitro.
• Ceux qui subissent des pertes de grossesse récurrentes (fausses couches).
• L'un des conjoints souffre d'une anomalie chromosomique connue (Translocation, etc.).
• Ceux qui ont des antécédents familiaux de maladie héréditaire monogénique (SMA, anémie méditerranéenne, etc.).
• Couples qui ont eu des enfants atteints de maladies génétiques lors de grossesses précédentes.

Avantages et taux de réussite du PGT

Le plus grand avantage de la technologie PGT est qu’elle raccourcit la période de grossesse et augmente le succès clinique. Lors de transferts sans dépistage génétique, même si l'embryon semble très bon morphologiquement, il peut être génétiquement défectueux, entraînant un échec. Lorsque le PGT est effectué ;

• Le taux de naissances vivantes par grossesse peut atteindre 70 à 80 %.
• Le risque de fausse couche diminue de 25 % à 5 à 10 %.
• Afin de réduire le risque de grossesse multiple (jumeaux/triplés), le transfert d’embryons uniques et sains peut être effectué en toute sécurité.
• Le risque de donner naissance à des enfants atteints de maladies génétiques est presque totalement éliminé.

Foire aux questions (FAQ)

1. La procédure PGT endommage-t-elle l’embryon ?La biopsie est réalisée à partir de la couche externe de l’embryon, sans toucher à la masse cellulaire interne qui formera le bébé. Lorsqu'il est effectué par des mains expérimentées, le risque de nuire au développement de l'embryon ou au potentiel de grossesse est négligeable.

2. Le sexe du bébé peut-il être déterminé avec le PGT ?Techniquement, avec le DPI, les chromosomes sexuels (X et Y) de l'embryon peuvent être vus. Cependant, selon les lois de la République de Turquie, il n'est pas légal de choisir son sexe, sauf en cas de nécessité médicale (maladies génétiques transmises en fonction du sexe).

3. Les résultats du PGT sont-ils précis à 100 % ?Les méthodes PGT ont un taux de précision élevé de 98 à 99 %. Cependant, dans de rares cas, un « mosaïcisme » (certaines cellules de l'embryon sont normales et d'autres anormales) peut survenir. Pour cette raison, des dépistages prénatals standards sont également recommandés pour les grossesses obtenues après un DPI.

4. Le PGT-A et le PGT-M peuvent-ils être effectués en même temps ?Oui, s’il existe une maladie monogénique connue dans la famille et que la mère est plus âgée, le dépistage de la maladie (PGT-M) et le dépistage du nombre de chromosomes (PGT-A) peuvent être appliqués au même embryon.

5. Le PGT est-il une procédure coûteuse ?Cela augmente le coût car cela implique des processus de laboratoire génétique en plus du traitement standard de fécondation in vitro. Cependant, compte tenu du fardeau financier et moral causé par des transferts infructueux et d’éventuelles fausses couches, il s’agit d’un investissement très productif dans des candidats appropriés.

6. Le DPI peut-il être réalisé ultérieurement sur des embryons congelés ?Oui, les embryons préalablement congelés peuvent être décongelés, biopsiés et congelés à nouveau en attendant les résultats. Cependant, étant donné que cette procédure peut être une source de stress supplémentaire pour l'embryon, le bilan bénéfice-perte doit être soigneusement évalué par le médecin.

Le processus de Test Génétique Préimplantatoire n’est pas seulement un traitement ciblant la grossesse en cours, mais une assurance scientifique qui jette les bases de générations saines. Grâce à des méthodes de diagnostic précises et à des études de laboratoire méticuleuses, les chances de devenir parent sans être éclipsé par les risques génétiques sont plus élevées que jamais.

Pour commencer un parcours de grossesse en bonne santé et franchir le bon pas en créant la carte génétique de vos embryons, Assoc. Prof. dans notre clinique à Ankara. Dr. Avec l'aide de Nazlı Korkmaz, vous pouvez planifier des protocoles de traitement spécifiques à vous et améliorer votre qualité de vie.

Références

• [1] NICE NG257 - Problèmes de fertilité : évaluation et traitement- Orientations cliniques actuelles pour l'évaluation de l'infertilité, les options de traitement et l'approche de FIV.
• [2] ESHRE - Stimulation ovarienne pour la FIV/ICSI- Recommandations en matière de stimulation ovarienne, de suivi et de personnalisation lors du processus de FIV/ICSI.
• [3] ASRM - Définition de l'infertilité : un avis de commission- Avis du comité d'experts sur la définition de l'infertilité et le calendrier de demande de traitement.